泰萬菌素“原來如此”之三：泰萬菌素與替米考星的臨床應(yīng)用
發(fā)布時間：2016年04月22日 閱讀次數(shù)：1496
泰萬菌素和替米考星都屬于大環(huán)內(nèi)酯類，兩者都是由泰樂菌素衍生出來的藥物，且研發(fā)推出時間比較接近，因此臨床使用過程中人們對這兩種藥物如何進(jìn)行合理有效的使用存在很多爭論和疑惑。從獸藥典和論文研究報告中可以看出，兩者在抗菌譜方面有很多相似和交叉之處，但根據(jù)臨床應(yīng)用反饋，針對不同疾病兩者的效果有明顯差異，所以搞清楚兩者在臨床應(yīng)用中如何針對疾病選擇合適的藥物非常關(guān)鍵。在上一篇文章中，已經(jīng)介紹泰萬菌素和替米考星都可以對藍(lán)耳病病毒起到抑制復(fù)制的作用，但針對藍(lán)耳病的使用豬場該如何在兩種藥物之間進(jìn)行選擇？本文將根據(jù)研究人員在體內(nèi)和體外試驗中取得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，希望能為業(yè)內(nèi)同行特別是豬場技術(shù)人員的選擇提供幫助。
1 、針對藍(lán)耳病病毒的體外試驗
2008年劍橋大學(xué)的Stuart等將泰萬菌素、替米考星和泰樂菌素在同等濃度下抑制歐洲型藍(lán)耳病病毒和美洲型藍(lán)耳病病毒的效果進(jìn)行了比較，結(jié)果顯示泰萬菌素和替米考星對兩種病毒感染都有抑制效果。當(dāng)泰萬菌素的濃度為0.1μg／mL 時，歐洲型藍(lán)耳病病毒陽性細(xì)胞減少了將近50%，100μg／mL 時則很少見到陽性細(xì)胞，也未見細(xì)胞毒性反應(yīng)；0.1μg／mL 的替米考星對PRRSV 沒有明顯的抑制效果，當(dāng)濃度升高到1μg／mL 的時候，PRRSV 陽性細(xì)胞數(shù)約減少到了50%，當(dāng)替米考星達(dá)到10μg／mL 時對細(xì)胞有毒性作用。100μg／mL 的泰樂菌素與未作處理的一樣，沒有抗歐洲型PRRSV 的作用。
用美洲型PRRSV進(jìn)行實驗時也得到了相同的結(jié)果，泰萬菌素濃度為0.1μg／mL 時，可以將PRRSV 陽性細(xì)胞數(shù)減少到約50%，濃度為10μg／mL 的時候，PRRSV 陽性細(xì)胞數(shù)減少到2%以下。替米考星濃度為lμg／mL時可以把PRRSV的陽性數(shù)降到50%，泰樂菌素lμg／mL時沒有抑制藍(lán)耳病病毒的作用。從這個實驗可以發(fā)現(xiàn)，泰萬菌素在0.1μg／mL時就能對歐洲型藍(lán)耳病病毒和美洲型藍(lán)耳病病毒起到很好的體外抑制效果，且濃度達(dá)到100μg／mL 時也不會對細(xì)胞產(chǎn)生毒性，替米考星達(dá)到同樣的效果所需濃度為泰萬菌素的10倍，即1μg／mL，當(dāng)濃度達(dá)到10μg／mL時就會對細(xì)胞產(chǎn)生毒性，而泰樂菌素在100μg／mL時也沒有抑制藍(lán)耳病病毒的效果。
2、 針對藍(lán)耳病病毒的體內(nèi)試驗
2014年上海交通大學(xué)的李桃梅等人報道將PRRS爆發(fā)導(dǎo)致母豬流產(chǎn)豬場的懷孕早期、中期和后期母豬各分為兩組，即用藥組和對照組，其中用藥組按照160ppm的劑量給藥泰萬菌素，每次連用15天，停用15天后，再用15天，連續(xù)給藥三次；對照組不給藥。結(jié)果用藥10天后，用藥組懷孕后期母豬的流產(chǎn)比例下降至20%、早期和中期的下降至0%，未用藥組的比例分別為40%、60%和20%；采用熒光定量PCR檢測分娩母豬的病毒血癥表明，用藥組的病毒拷貝數(shù)分別為13.3、2.02和91.4，對照組為1530、185和438；用RT-PCR檢測新生仔豬的臍帶、肺和淋巴結(jié)結(jié)果顯示，用藥組的PRRSV陽性率分別為80%、0%和0%，對照組為40%、20%和100%。
從上述結(jié)果可以發(fā)現(xiàn)臨床爆發(fā)PRRSV的豬場及時應(yīng)用泰萬菌素后可以有效控制母豬流產(chǎn)、降低母豬的病毒血癥和控制病毒的垂直傳播。特別是降低病毒血癥這一指標(biāo)與體外實驗結(jié)果具有很高的一致性，即泰萬菌素能夠有效抑制PRRSV在細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制，從而減少豬體內(nèi)PRRSV的數(shù)量，降低發(fā)病的風(fēng)險。
2015年加拿大圭爾夫大學(xué)的Terri L等人報道為了測定PRRSV免疫豬群的飼料內(nèi)加入替米考星后體內(nèi)病毒血癥及體溫的變化，他們將192頭PRRSV陰性的純種約克夏豬分為5組，將其分別飼養(yǎng)于隔離環(huán)境中，1a和1b組為對照組，2、3和4組分別為PRRSV弱毒疫苗免疫組，其中1b和2組的飼料中不加入藥物，1a和4組的飼料中加入400mg/kg的替米考星，3組中加入200mg/kg的替米考星，注射疫苗前10天開始在加藥組的飼料中加入替米考星，一直飼喂至注射疫苗后14天。實驗中采集豬的血液和氣管沖洗液測定其中的替米考星濃度和評估PRRSV的病毒血癥。
結(jié)果顯示1a和1b組一直保持PRRSV陰性，2、3和4組在疫苗注射后10天達(dá)到血液內(nèi)病毒數(shù)量的高峰，但三組間沒有差異。說明疫苗注射期間使用替米考星沒有抑制病毒在體內(nèi)的復(fù)制，這一點與Stuart等的實驗結(jié)果不符，分析出現(xiàn)這種情況的原因可能與替米考星的使用劑量有關(guān)，Terri L等介紹200mg/kg和400mg/kg是加拿大推薦替米考星用于豬的使用劑量，與其他國家基本一致，相當(dāng)于每天每kg體重攝入8-20mg，是正常使用劑量，這一劑量對傳染性胸膜肺炎放線桿菌、鏈球菌、副豬嗜血桿菌、巴氏桿菌等病原菌和支原體的控制來說已經(jīng)足夠。根據(jù)資料報道，替米考星超過20mg/kg體重一次攝入量時會引起豬的死亡，結(jié)合Stuart和李桃梅等的研究，替米考星體外達(dá)到泰萬菌素同等針對PRRSV的效果需要的濃度為泰萬菌素的10倍，再加上體內(nèi)代謝損失，替米考星要在臨床中取得對PRRSV的效果可能需要的濃度更高（160ppm的10倍以上），但這種更高的濃度會對豬產(chǎn)生毒性反應(yīng)。
綜合體外和體內(nèi)試驗可以發(fā)現(xiàn)，相比替米考星，泰萬菌素針對藍(lán)耳病病毒的作用更為明顯，所需藥物濃度更低，且藥物對豬的安全性更高。因此我們推薦豬場針對藍(lán)耳病的預(yù)防控制中，應(yīng)該優(yōu)先選用泰萬菌素。
